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case report

Journal of Pharmacoepidemiology and Risk Management 2022; 14(2): 165-168

Published online September 30, 2022 https://doi.org/10.56142/jperm.22.0013

Copyright © Korean Society for Pharmacoepidemiology and Risk Management.

A Case of Atypical Fixed Drug Eruption Induced by Erdosteine

Erdosteine에 의한 비전형 고정약진 1예

Ji W on Choi1, Hyun Jee Kim2,3, Jin Yoon2,3, Jang-Ho Seo2,3, Ju-Yeun Lee1, Hye-Ryun Kang2,3,4

최지원1ㆍ김현지2,3ㆍ윤 진2,3ㆍ서장호2,3ㆍ이주연1ㆍ강혜련2,3,4

1College of Pharmacy, Seoul National University,2Seoul National University Hospital Drug Safety Monitoring Center,3Seoul National University Hospital Regional Pharmacovigilance Center,4Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

서울대학교 약학대학1, 서울대학교병원 약물안전센터2, 서울대학교병원 지역의약품안전센터3, 서울대학교 의과대학 내과학교실4

Correspondence to:Hye-Ryun Kang, MD, PhD
Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Korea
Tel: +82-2-2072-0820, Fax: +82-2-742-3291
E-mail: helenmed@snu.ac.kr

Received: August 16, 2022; Accepted: August 29, 2022

This is an Open-Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Erdosteine is a mucolytic agent used in acute and chronic respiratory disease and it is known to be well tolerated. Adverse drug reactions related with erdosteine are mostly mild gastrointestinal symptoms and only two case reports of hypersensitivity have been published. Here, we report a case of atypical fixed drug eruption related with erdosteine intake proven by a drug provocation test. Physicians should be aware of the hypersensitivity reaction related to erdosteine, despite its well-known tolerability.

KeywordsExpectorants, Drug hypersensitivity, Drug-related side effects and adverse reactions

Erdosteine은 급∙만성 호흡기 질환에서의 점액용해 및 거담에 사용되는데, 일반적으로 내약성이 우수하며, 이상반응 발생률이 낮다고 알려져 있다. Erdosteine 이상반응의 대부분은 소화기계의 경미한 증상이며 중증도도 낮은 편이어서1,2) 비교적 안전한 약물로 여겨지며, 감기에도 흔하게 사용된다.

약물이상반응은 의약품을 정상적으로 투여 및 사용하여 발생한 유해하고 의도하지 않은 반응으로 정의하며, 그 중에서 약물 과민반응은 약물 본래의 약리작용과는 무관한 반응으로 면역학적 또는 비면역학적 기전에 의해서 발생하는 반응을 뜻한다.3)약물알레르기는 약물과민반응의 일종으로, 면역학적인 기전에 의해 발생한다.4) 이러한 약물알레르기는 발생 시점에 따라 즉시형 또는 지연형으로 분류할 수 있으며, 관여하는 병리학적 기전에 따라 Gell and Coomb’s 분류에 기반한 제1형부터 제4형으로 나눌 수 있다.5) 이 중 고정약진(fixed drug druption, FDE)은 국소적으로 발생하는 제4형 과민반응으로, 표피 내 존재하는 CD8+ T 세포에 의해서 발생하며 반복적으로 같은 부위에 발생하는 특징을 가지고 있다.6)

문헌 상 erdosteine에 의한 과민반응은 총 3건이 보고되어 있는데, 1건은 약물과민반응증후군(drug reaction with eosinophilia and systemic symptom, DRESS)이며 또 다른 1건은 고정약진 및 아나필락시스가 동시에 발생한 사례이다.7,8) 마지막 1건은 소아에서 약물유발성 천포창(drug-induced pemphigus, DIP)이 보고된 바 있다.9) 실제 임상환경에서는 erdosteine에 의한 과민반응의 빈도가 낮고, 호흡기질환의 대증치료를 위해 여러 약물들과 함께 복용하는 경우가 빈번하여 erdosteine을 단독으로 복용하는 경우가 많지 않기 때문에, 과민반응이 발생하였을 때 erdosteine을 원인약물로 의심하는 경우는 드물다. 이에 저자들은 경구유발검사(oral provocation test, OPT)로 확인된 erdosteine에 의한 고정약진 사례를 보고하여 erdosteine에 의한 과민반응에 대해 경각심을 환기하고자 하는 바이다. 본 연구는 서울대학교병원 임상윤리심의위원회(institutional review board) 승인 후 진행하였다(IRB ID: 2208-095-1351).

환자: 60세 여자

현병력: 감기약 복용 후 동일한 위치에 반복적으로 나타난 손가락 부종으로 병원을 방문하였다. 첫 번째 증상은 엘도인캡슐 (erdosteine), 뮤코라제정 (streptokinase + streptodornase), 레보투스정 (levodropropizine) 투여 후 발생하였고, 두 번째 증상은 엘도인캡슐 (erdosteine), 뮤코라제정 (streptokinase + strep-todornase), 네오메디코푸정 (DL-methylephedrine, dihydrocodeine tartrate, caffeine anhydrate, chlorpheniramine maleate) 투여 후 5-6시간이 지나 발생하였다. 두 번째 이상반응은 만 하루 정도 되었을 때 증상이 가장 심하다가, 2-3일 정도 후에 소실되었으며, 특히 왼손 검지손가락에서 부종이 심했다(그림 1).

Figure 1.Atypical presentation of fixed drug eruption as finger edema on left hand (A, six hours after oral provocation test, B, 12 hours after oral provocation test).

환자는 여러가지 약물에 대한 이상반응을 경험한 바 있다. 알레르기 결막염으로 라스타카프트점안액 (alcaftadine) 사용 직후 눈 충혈 및 눈 염증이 생겨 사용을 중단하였다. 심장 전산화단층촬영 위해 니트로글리세린설하정 (nitroglycerin) 투여 1시간 이내 저혈압이 발생한 적이 있다.

심장 전산화단층촬영 시 보노렉스주 (iohexol) 투약 수일 후 전신에 붉은 반점과 부종이 나타났다. 오른쪽 회전근개 손상으로 어깨에 corticosteroid 성분 주사를 맞은 직후 오른쪽 귀가 붉게 부어 오른 적이 있다. 이석증 및 편두통성 신경통으로 인데놀정 (propranolol) 복용 수주 후 기침, 흉통이 나타나 응급실에서 주사를 맞은 뒤 호전된 바 있다.

햇빛 알레르기, 금속 알레르기 및 알레르기 비결막염, 한랭 두드러기 등 여러 알레르기 질환이 동반되어 있으며 평상시 원인을 정확히 알 수 없는 피부의 가려움과 두드러기를 자주 경험하였다.

과거력: 기저질환으로 협심증 및 고지혈증이 있으며, 이에 대해 바스티난정 (trimetazidine), 시그마트정 (nicorandil), 리바로정 (pitavastatin)를 복용하고 있다. 또한 종합비타민, 코큐텐정 (coenzyme Q10), 진코멕스정 (은행엽건조엑스)을 복용 중이다.

경과: 고정약진으로 추정되는 손가락 부종에 대해 원인유발약물을 판별하고자, 이상반응 발생 당시 공통적으로 복용했던 약물인 erdosteine, streptokinase + streptodornase 대해 OPT를 진행하였다. Erdosteine 1회 복용 6시간 경과 후 왼손 검지손가락 말단 2마디가 부었으며 홍반성 피부발진이 동반되었으나 수포성 병변이나 색소침착은 동반되지 않았다. 이후 streptokinase + streptodornase를 3일간 복용했으나 별다른 증상이 없었다. 당시 혈청 트립신분해효소(tryptase) 수치 및 총 면역글로불린 E 수치는 각각 2.28 μg/L (정상범위 0-11.4 μg/L) 및 42.1 KU/L (정상범위 < 100 KU/L)으로 정상이었다.

이처럼 OPT 결과, erdosteine 복용 후 손가락 부종이 재현되었으므로, erdosteine이 원인유발약물임을 확인할 수 있었다.

고정약진은 원인 약물 투약 약 0.5-8시간 후 경계가 명확한 홍반성 또는 자색의 반, 판, 수포 등이 특정 부위에 반복적으로 발생하고, 원인 약물 투약 중단 후 색소침착을 남기며 호전되는 특징적인 임상 양상을 나타낸다.10,11)

고정약진은 특유의 임상 양상을 보이기 때문에 주로 병력 청취를 통해 임상적 진단을 할 수 있지만, 여러 가지 약제를 동시에 복용했거나 기존에 알려진 약제가 고정약진의 원인약제가 아니라면 확진을 위해서 첨포검사(patch test) 및 OPT가 필요하다. 고정약진은 원인약제를 중단하면 호전되지만, 보다 빨리 증상을 완화시키기 위해 항히스타민제, 국소 스테로이드제, 경구 스테로이드제를 사용해 볼 수 있다. 고정약진의 발생기전은 표피 내 기억 CD8+ T세포가 중요한 역할을 할 것으로 생각되며, 세포독성 T세포는 각질형성세포의 세포자멸사(apoptosis)를 유발하는 것으로 알려져 있다. 고정약진이 특정 부위에만 반복적으로 발생하는 것은 표피에 있는 세포독성 T세포와 조절 T세포의 상호작용에 따라 해당 부위 각질형성세포에 intercellular adhesion molecule 1이 지속적으로 발현되는 것으로 설명된다. 또한 최근에는 이외에도, Fas, Fas ligand, perforin, granzyme B와 같은 세포독성 물질들도 관여한다고 알려져 있다.11) 국내 일개 3차 의료기관에서 고정약진 환자 134명을 대상으로 연구를 진행한 결과, 원인 약제가 정확한 환자는 28.4%였으며, 가장 흔한 원인 약물군으로는 비스테로이드성 진통소염제(non-steroidal anti-inflammatory drug)가 71.1%로 가장 많았고, 단일약제로는 acetaminophen이 23.7%로 가장 많이 보고되었다.12)

본 증례의 경우 OPT에서 erdosteine 투약 5-6시간 후, 왼손 검지손가락 부위에 손가락 부종이 나타났다. 이는 전형적인 고정약진 형태는 아니었지만, 약물을 투약하고 5-6시간이 지난 후 손가락 부종이 나타났고, 이전 투약과 비교했을 때 동일한 위치에서 증상이 반복됐다는 점을 고려하면, erdosteine에 의한 고정약진일 가능성이 있다.

Erdosteine의 치료효과 및 안전성은 여러 임상시험에서 확인된 바 있다. 먼저, 국내에서 만성 폐쇄성 기관지염 환자를 대상으로 ambroxol과 비교했을 때, 우수한 치료효과를 보였으며 안전성 측면에서는 차이를 보이지 않았다.13) 또한 다국가, 다기관 임상시험에서 만성 기관지염의 감염성 악화 치료에서 erdosteine은 amoxicillin의 효과는 높이며, 위약대비 이상반응 발생율에는 차이가 없음을 보고한 바 있다.14) Erdosteine에 의한 과민반응에 대해서는 3개의 증례보고가 있다. 먼저, 국내에서 보고된 한 사례에서는 erdosteine 투약 후 고정약진 및 아나필락시스가 동시에 발생한 바 있어 erdosteine 투약 후 다른 기전에 의한 과민반응이 다양한 증상들로 동시에 나타날 수 있음을 시사하였다.8) 또한, 국내에서 보고된 erdosteine, doxofylline에 의한 DRESS 증후군은 첩포검사 및 림프구활성화검사(lymphocyte transformation test)를 통해 원인약물로 erdosteine 및 doxofylline의 가능성을 확인한 바 있다.7) 마지막으로, 소아에게 erdosteine 투약 후 포진모양 천포창이 보고된 사례가 있었는데, 일반적으로 소아에서 약물에 의한 포진모양 천포창 발생은 매우 드물며, 대부분 thiol기가 포함된 약물에 의해서 발생한다. Thiol을 포함하는 erdosteine의 경우, 표피를 대상으로하는 anti-desmoglein 1 항체를 생성하여 약물유발성 천포창 중에 포진모양 천포창을 유발할 수 있다고 한다.9)

고정약진과 별개로 증례의 여성은 과거에 여러 약물에 대한 과민반응을 호소한 바 있어 비만세포활성화증후군(mast cell ac-tivation syndrome, MCAS)과 같은 기저질환이 있는지 확인할 필요가 있다. MCAS 상태에서는 반복적으로 비만세포가 활성화되어 알레르기반응 또는 아나필락시스가 발생할 수 있는데, 비만세포에서 분비되는 염증매개체 중 혈중 tryptase의 측정이 진단에 도움이 된다, 그러나, 한 연구에서 MCAS 환자의 약 1/3에서만이 tryptase 농도가 상승된 소견을 보여, 민감도가 높지 않은 단점이 있다.15) 본 증례의 여성은 tryptase 농도가 높지 않았지만, 홍조 및 두드러기와 같은 MCAS에서 흔히 관찰되는 증상과 다약제 과민반응이 의심되는 소견을 보였다.

본 증례는 고정약진을 추정하였지만, 실제 병태생리가 CD8+ T세포인지 확인하지 못한점이 제한점이다. 다만, 반응이 지연성반응으로 나타났기 때문에 lymphocyte에 의한 반응일 가능성이 높다고 추정할 수 있다.

본 증례는 erdosteine 투약 후 발생한 비전형적인 고정약진을 보고하였다. Erdosteine은 비교적 이상반응 보고율이 낮은 약물이지만, 약물 알레르기 발생 가능성에 대해서 의료진 모두 인지하고, 증상이 발생할 경우 약물 알레르기 가능성을 고려하여 약물 중단을 하는 등 적극적인 대처가 필요하다.

과민반응의 보고가 드물었던 erdosteine에 대한 고정약진을 OPT를 통해 확인한 증례 보고를 통해 향후 이에 대한 주의가 필요함을 환기하고자 한다.

본 연구는 식품의약품안전처의 2022년도 지역의약품안전센터 운영에 대한 사업비 지원에 의해 수행되었습니다.

This research was supported by a grant from the Ministry of Food and Drug Safety to the regional pharmacovigilance center in 2022.

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Article

case report

Journal of Pharmacoepidemiology and Risk Management 2022; 14(2): 165-168

Published online September 30, 2022 https://doi.org/10.56142/jperm.22.0013

Copyright © Korean Society for Pharmacoepidemiology and Risk Management.

A Case of Atypical Fixed Drug Eruption Induced by Erdosteine

Ji W on Choi1, Hyun Jee Kim2,3, Jin Yoon2,3, Jang-Ho Seo2,3, Ju-Yeun Lee1, Hye-Ryun Kang2,3,4

1College of Pharmacy, Seoul National University,2Seoul National University Hospital Drug Safety Monitoring Center,3Seoul National University Hospital Regional Pharmacovigilance Center,4Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

Correspondence to:Hye-Ryun Kang, MD, PhD
Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Korea
Tel: +82-2-2072-0820, Fax: +82-2-742-3291
E-mail: helenmed@snu.ac.kr

Received: August 16, 2022; Accepted: August 29, 2022

This is an Open-Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Abstract

Erdosteine is a mucolytic agent used in acute and chronic respiratory disease and it is known to be well tolerated. Adverse drug reactions related with erdosteine are mostly mild gastrointestinal symptoms and only two case reports of hypersensitivity have been published. Here, we report a case of atypical fixed drug eruption related with erdosteine intake proven by a drug provocation test. Physicians should be aware of the hypersensitivity reaction related to erdosteine, despite its well-known tolerability.

Keywords: Expectorants, Drug hypersensitivity, Drug-related side effects and adverse reactions

서 론

Erdosteine은 급∙만성 호흡기 질환에서의 점액용해 및 거담에 사용되는데, 일반적으로 내약성이 우수하며, 이상반응 발생률이 낮다고 알려져 있다. Erdosteine 이상반응의 대부분은 소화기계의 경미한 증상이며 중증도도 낮은 편이어서1,2) 비교적 안전한 약물로 여겨지며, 감기에도 흔하게 사용된다.

약물이상반응은 의약품을 정상적으로 투여 및 사용하여 발생한 유해하고 의도하지 않은 반응으로 정의하며, 그 중에서 약물 과민반응은 약물 본래의 약리작용과는 무관한 반응으로 면역학적 또는 비면역학적 기전에 의해서 발생하는 반응을 뜻한다.3)약물알레르기는 약물과민반응의 일종으로, 면역학적인 기전에 의해 발생한다.4) 이러한 약물알레르기는 발생 시점에 따라 즉시형 또는 지연형으로 분류할 수 있으며, 관여하는 병리학적 기전에 따라 Gell and Coomb’s 분류에 기반한 제1형부터 제4형으로 나눌 수 있다.5) 이 중 고정약진(fixed drug druption, FDE)은 국소적으로 발생하는 제4형 과민반응으로, 표피 내 존재하는 CD8+ T 세포에 의해서 발생하며 반복적으로 같은 부위에 발생하는 특징을 가지고 있다.6)

문헌 상 erdosteine에 의한 과민반응은 총 3건이 보고되어 있는데, 1건은 약물과민반응증후군(drug reaction with eosinophilia and systemic symptom, DRESS)이며 또 다른 1건은 고정약진 및 아나필락시스가 동시에 발생한 사례이다.7,8) 마지막 1건은 소아에서 약물유발성 천포창(drug-induced pemphigus, DIP)이 보고된 바 있다.9) 실제 임상환경에서는 erdosteine에 의한 과민반응의 빈도가 낮고, 호흡기질환의 대증치료를 위해 여러 약물들과 함께 복용하는 경우가 빈번하여 erdosteine을 단독으로 복용하는 경우가 많지 않기 때문에, 과민반응이 발생하였을 때 erdosteine을 원인약물로 의심하는 경우는 드물다. 이에 저자들은 경구유발검사(oral provocation test, OPT)로 확인된 erdosteine에 의한 고정약진 사례를 보고하여 erdosteine에 의한 과민반응에 대해 경각심을 환기하고자 하는 바이다. 본 연구는 서울대학교병원 임상윤리심의위원회(institutional review board) 승인 후 진행하였다(IRB ID: 2208-095-1351).

증 례

환자: 60세 여자

현병력: 감기약 복용 후 동일한 위치에 반복적으로 나타난 손가락 부종으로 병원을 방문하였다. 첫 번째 증상은 엘도인캡슐 (erdosteine), 뮤코라제정 (streptokinase + streptodornase), 레보투스정 (levodropropizine) 투여 후 발생하였고, 두 번째 증상은 엘도인캡슐 (erdosteine), 뮤코라제정 (streptokinase + strep-todornase), 네오메디코푸정 (DL-methylephedrine, dihydrocodeine tartrate, caffeine anhydrate, chlorpheniramine maleate) 투여 후 5-6시간이 지나 발생하였다. 두 번째 이상반응은 만 하루 정도 되었을 때 증상이 가장 심하다가, 2-3일 정도 후에 소실되었으며, 특히 왼손 검지손가락에서 부종이 심했다(그림 1).

Figure 1. Atypical presentation of fixed drug eruption as finger edema on left hand (A, six hours after oral provocation test, B, 12 hours after oral provocation test).

환자는 여러가지 약물에 대한 이상반응을 경험한 바 있다. 알레르기 결막염으로 라스타카프트점안액 (alcaftadine) 사용 직후 눈 충혈 및 눈 염증이 생겨 사용을 중단하였다. 심장 전산화단층촬영 위해 니트로글리세린설하정 (nitroglycerin) 투여 1시간 이내 저혈압이 발생한 적이 있다.

심장 전산화단층촬영 시 보노렉스주 (iohexol) 투약 수일 후 전신에 붉은 반점과 부종이 나타났다. 오른쪽 회전근개 손상으로 어깨에 corticosteroid 성분 주사를 맞은 직후 오른쪽 귀가 붉게 부어 오른 적이 있다. 이석증 및 편두통성 신경통으로 인데놀정 (propranolol) 복용 수주 후 기침, 흉통이 나타나 응급실에서 주사를 맞은 뒤 호전된 바 있다.

햇빛 알레르기, 금속 알레르기 및 알레르기 비결막염, 한랭 두드러기 등 여러 알레르기 질환이 동반되어 있으며 평상시 원인을 정확히 알 수 없는 피부의 가려움과 두드러기를 자주 경험하였다.

과거력: 기저질환으로 협심증 및 고지혈증이 있으며, 이에 대해 바스티난정 (trimetazidine), 시그마트정 (nicorandil), 리바로정 (pitavastatin)를 복용하고 있다. 또한 종합비타민, 코큐텐정 (coenzyme Q10), 진코멕스정 (은행엽건조엑스)을 복용 중이다.

경과: 고정약진으로 추정되는 손가락 부종에 대해 원인유발약물을 판별하고자, 이상반응 발생 당시 공통적으로 복용했던 약물인 erdosteine, streptokinase + streptodornase 대해 OPT를 진행하였다. Erdosteine 1회 복용 6시간 경과 후 왼손 검지손가락 말단 2마디가 부었으며 홍반성 피부발진이 동반되었으나 수포성 병변이나 색소침착은 동반되지 않았다. 이후 streptokinase + streptodornase를 3일간 복용했으나 별다른 증상이 없었다. 당시 혈청 트립신분해효소(tryptase) 수치 및 총 면역글로불린 E 수치는 각각 2.28 μg/L (정상범위 0-11.4 μg/L) 및 42.1 KU/L (정상범위 < 100 KU/L)으로 정상이었다.

이처럼 OPT 결과, erdosteine 복용 후 손가락 부종이 재현되었으므로, erdosteine이 원인유발약물임을 확인할 수 있었다.

고 찰

고정약진은 원인 약물 투약 약 0.5-8시간 후 경계가 명확한 홍반성 또는 자색의 반, 판, 수포 등이 특정 부위에 반복적으로 발생하고, 원인 약물 투약 중단 후 색소침착을 남기며 호전되는 특징적인 임상 양상을 나타낸다.10,11)

고정약진은 특유의 임상 양상을 보이기 때문에 주로 병력 청취를 통해 임상적 진단을 할 수 있지만, 여러 가지 약제를 동시에 복용했거나 기존에 알려진 약제가 고정약진의 원인약제가 아니라면 확진을 위해서 첨포검사(patch test) 및 OPT가 필요하다. 고정약진은 원인약제를 중단하면 호전되지만, 보다 빨리 증상을 완화시키기 위해 항히스타민제, 국소 스테로이드제, 경구 스테로이드제를 사용해 볼 수 있다. 고정약진의 발생기전은 표피 내 기억 CD8+ T세포가 중요한 역할을 할 것으로 생각되며, 세포독성 T세포는 각질형성세포의 세포자멸사(apoptosis)를 유발하는 것으로 알려져 있다. 고정약진이 특정 부위에만 반복적으로 발생하는 것은 표피에 있는 세포독성 T세포와 조절 T세포의 상호작용에 따라 해당 부위 각질형성세포에 intercellular adhesion molecule 1이 지속적으로 발현되는 것으로 설명된다. 또한 최근에는 이외에도, Fas, Fas ligand, perforin, granzyme B와 같은 세포독성 물질들도 관여한다고 알려져 있다.11) 국내 일개 3차 의료기관에서 고정약진 환자 134명을 대상으로 연구를 진행한 결과, 원인 약제가 정확한 환자는 28.4%였으며, 가장 흔한 원인 약물군으로는 비스테로이드성 진통소염제(non-steroidal anti-inflammatory drug)가 71.1%로 가장 많았고, 단일약제로는 acetaminophen이 23.7%로 가장 많이 보고되었다.12)

본 증례의 경우 OPT에서 erdosteine 투약 5-6시간 후, 왼손 검지손가락 부위에 손가락 부종이 나타났다. 이는 전형적인 고정약진 형태는 아니었지만, 약물을 투약하고 5-6시간이 지난 후 손가락 부종이 나타났고, 이전 투약과 비교했을 때 동일한 위치에서 증상이 반복됐다는 점을 고려하면, erdosteine에 의한 고정약진일 가능성이 있다.

Erdosteine의 치료효과 및 안전성은 여러 임상시험에서 확인된 바 있다. 먼저, 국내에서 만성 폐쇄성 기관지염 환자를 대상으로 ambroxol과 비교했을 때, 우수한 치료효과를 보였으며 안전성 측면에서는 차이를 보이지 않았다.13) 또한 다국가, 다기관 임상시험에서 만성 기관지염의 감염성 악화 치료에서 erdosteine은 amoxicillin의 효과는 높이며, 위약대비 이상반응 발생율에는 차이가 없음을 보고한 바 있다.14) Erdosteine에 의한 과민반응에 대해서는 3개의 증례보고가 있다. 먼저, 국내에서 보고된 한 사례에서는 erdosteine 투약 후 고정약진 및 아나필락시스가 동시에 발생한 바 있어 erdosteine 투약 후 다른 기전에 의한 과민반응이 다양한 증상들로 동시에 나타날 수 있음을 시사하였다.8) 또한, 국내에서 보고된 erdosteine, doxofylline에 의한 DRESS 증후군은 첩포검사 및 림프구활성화검사(lymphocyte transformation test)를 통해 원인약물로 erdosteine 및 doxofylline의 가능성을 확인한 바 있다.7) 마지막으로, 소아에게 erdosteine 투약 후 포진모양 천포창이 보고된 사례가 있었는데, 일반적으로 소아에서 약물에 의한 포진모양 천포창 발생은 매우 드물며, 대부분 thiol기가 포함된 약물에 의해서 발생한다. Thiol을 포함하는 erdosteine의 경우, 표피를 대상으로하는 anti-desmoglein 1 항체를 생성하여 약물유발성 천포창 중에 포진모양 천포창을 유발할 수 있다고 한다.9)

고정약진과 별개로 증례의 여성은 과거에 여러 약물에 대한 과민반응을 호소한 바 있어 비만세포활성화증후군(mast cell ac-tivation syndrome, MCAS)과 같은 기저질환이 있는지 확인할 필요가 있다. MCAS 상태에서는 반복적으로 비만세포가 활성화되어 알레르기반응 또는 아나필락시스가 발생할 수 있는데, 비만세포에서 분비되는 염증매개체 중 혈중 tryptase의 측정이 진단에 도움이 된다, 그러나, 한 연구에서 MCAS 환자의 약 1/3에서만이 tryptase 농도가 상승된 소견을 보여, 민감도가 높지 않은 단점이 있다.15) 본 증례의 여성은 tryptase 농도가 높지 않았지만, 홍조 및 두드러기와 같은 MCAS에서 흔히 관찰되는 증상과 다약제 과민반응이 의심되는 소견을 보였다.

본 증례는 고정약진을 추정하였지만, 실제 병태생리가 CD8+ T세포인지 확인하지 못한점이 제한점이다. 다만, 반응이 지연성반응으로 나타났기 때문에 lymphocyte에 의한 반응일 가능성이 높다고 추정할 수 있다.

본 증례는 erdosteine 투약 후 발생한 비전형적인 고정약진을 보고하였다. Erdosteine은 비교적 이상반응 보고율이 낮은 약물이지만, 약물 알레르기 발생 가능성에 대해서 의료진 모두 인지하고, 증상이 발생할 경우 약물 알레르기 가능성을 고려하여 약물 중단을 하는 등 적극적인 대처가 필요하다.

결 론

과민반응의 보고가 드물었던 erdosteine에 대한 고정약진을 OPT를 통해 확인한 증례 보고를 통해 향후 이에 대한 주의가 필요함을 환기하고자 한다.

감사의 말씀

본 연구는 식품의약품안전처의 2022년도 지역의약품안전센터 운영에 대한 사업비 지원에 의해 수행되었습니다.

This research was supported by a grant from the Ministry of Food and Drug Safety to the regional pharmacovigilance center in 2022.

Fig 1.

Figure 1.Atypical presentation of fixed drug eruption as finger edema on left hand (A, six hours after oral provocation test, B, 12 hours after oral provocation test).
Pharmacoepidemiology and Risk Management 2022; 14: 165-168https://doi.org/10.56142/jperm.22.0013

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Korean Society for Pharmacoepidemiology and Risk Management

Vol.16 No.2
September, 2024

eISSN 2982-5954

Frequency: Bimonthly

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